
资源介绍
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全书共分为四个部分,结构清晰、逻辑连贯,从基础理论到实际应用形成完整体系:
第一部分(手性基础):含 4 章内容,系统介绍手性的核心概念、手性市场驱动因素、手性化合物的来源及制备方法。
第二部分(主要条目):按治疗类别分类,详细列出各类手性药物的化学名称、同义词、分子式、物理性质、用途、毒性及生产供应信息。
第三部分(索引):包含化学文摘社登记号索引、欧洲现有商业化学物质目录号索引、名称及同义词索引,方便快速检索。
第四部分(制造商和供应商名录):按公司名称字母顺序排列,提供相关企业的地址、联系方式及产品服务简介。
核心内容详解
一、手性基础理论(第一部分)
1. 手性概述
手性指分子的镜像不能与自身重合的性质,如同左手与右手的关系。具有手性的分子称为手性分子,其镜像异构体称为对映异构体。对映异构体物理性质相似,但在生物体内的活性、毒性等往往存在显著差异。例如,沙利度胺的 R - 对映异构体具有镇静作用,而 S - 对映异构体则具有致畸性。
手性的关键术语包括:
对映异构体:互为镜像且不能重合的手性分子。
外消旋体:等量对映异构体的混合物,无光学活性。
非对映异构体:含多个手性中心的分子中,仅部分手性中心构型不同的异构体,物理性质差异显著。
光学活性:手性分子使偏振光平面旋转的性质,左旋体标记为 (-),右旋体标记为 (+)。
绝对构型的确定采用 Cahn-Ingold-Prelog 体系,通过优先级规则将手性碳构型分为 R 型(顺时针)和 S 型(逆时针),而氨基酸和糖类仍常用 D/L 标记法。
2. 手性市场驱动因素
市场需求:手性药物占全球药物市场的比例持续上升,1998 年单一对映体药物销售额达 964 亿美元,且保持稳定增长。除制药领域外,手性化学品还广泛应用于农用化学品、香精香料、食品添加剂等领域。
监管政策:全球监管机构对於手性药物的 enantiomeric 纯度要求日益严格,要求企业在药物研发阶段明确各对映异构体的药理活性和毒性数据,推动了单一对映体药物的研发。
技术进步:经典拆分技术的优化、不对称合成催化剂的创新、生物催化技术的发展等,降低了手性化合物的制备成本,拓展了应用场景。
3. 手性化合物的来源
手性池:指自然界中广泛存在、价格低廉的手性天然产物,包括糖类、氨基酸、羟基酸、萜类、生物碱等,是合成复杂手性化合物的重要原料。
外消旋体拆分:通过优先结晶、非对映异构体盐结晶、动力学拆分等方法,从外消旋混合物中分离出单一对映体,是工业生产中获取手性化合物的常用手段。
生物转化:利用微生物发酵、酶催化反应等生物方法制备手性化合物,具有立体选择性高、环境友好等优势。
不对称合成:通过 chiral 催化剂、手性助剂等控制反应的立体选择性,直接合成单一对映体,是手性药物研发的核心技术之一。
4. 手性化合物的制备方法
经典拆分法:包括优先结晶法(适用于外消旋体为聚集体的化合物)、非对映异构体结晶法(通过与手性拆分剂反应形成非对映异构体后分离)、动力学拆分法(利用对映异构体与手性试剂反应速率的差异实现分离)。
生物合成法:利用微生物或酶的立体选择性催化反应,如脂肪酶催化的酯水解、脱氢酶催化的酮还原等,反应条件温和、选择性高。
不对称化学合成法:包括均相催化不对称合成(如过渡金属配合物催化的氢化反应)、非均相催化不对称合成(如负载型金属催化剂催化的反应)、手性助剂控制的不对称合成等。
二、手性药物分类及信息(第二部分)
该部分按治疗用途将手性药物分为多个类别,每个条目包含统一结构的详细信息,示例如下:
血管紧张素转换酶抑制剂(ACE 抑制剂):如卡托普利、依那普利等,用于治疗高血压,条目包含化学名称、CAS 登记号、分子式、物理性质(熔点、比旋光度)、用途、毒性及生产信息。
镇痛药:分为麻醉性镇痛药(如吗啡、可待因)和非麻醉性镇痛药(如萘普生、布洛芬),明确标注对映异构体的活性差异。
雄激素类药物:如睾酮、甲睾酮等,详细说明其化学结构、立体构型与生物活性的关系。
局部麻醉药:如可卡因、罗哌卡因等,包含光学纯度要求及临床应用注意事项。
其他重要类别还包括抗菌药、抗真菌药、抗病毒药、抗癫痫药、降糖药、抗组胺药等,覆盖了临床常用的各类手性药物,为研发、生产和应用提供了全面参考。
三、检索与实用工具(第三、四部分)
索引系统:三大索引便于快速定位目标药物,其中名称及同义词索引涵盖所有化学名和商品名,是最常用的检索工具。
制造商名录:提供手性化合物相关的生产企业信息,包括合同制造服务、产品供应等内容,为产业合作提供参考。
附录资源:包含单位术语表、缩写与符号表,统一了专业术语的使用规范,方便跨领域交流。
书籍价值与意义
《手性药物》作为手性化学领域的经典参考书籍,兼具理论深度与实用价值。其核心价值体现在:
系统性:从基础理论到实际应用,全面覆盖手性药物研发、生产、检测的全流程,构建了完整的知识体系。
实用性:详细的药物条目、检索索引和供应商信息,为科研和生产提供了直接参考,降低了信息获取成本。
权威性:编者汇集了行业内的专业知识和研究成果,内容经过严格审核,具有较高的学术和应用权威性。
该书不仅是手性化学及制药领域科研人员的必备参考资料,也为相关专业学生提供了系统的学习素材,同时为企业的产品研发、生产管理和市场拓展提供了重要支持。Chiral Drugs